Nick Burkhardt ist ein Mordermittler am Portlander Police Department. Seine Eltern sind gestorben, als er noch ein kleiner Junge war, weswegen er von seiner Tante aufgezogen wurde. Sein Leben erfährt eine Wende, als er eines Tages von seiner kranken Tante erfährt, dass er der Nachkomme einer elitären Gruppe von Jägern, den sogenannten `Grimms', sei. Seine Aufgabe besteht darin, das Gleichgewicht zwischen Menschen und mythischen Wesen aufrecht zu erhalten und damit die Menschheit zu beschützen. Nick erkennt fortan, welche Menschen aus einer übernatürlichen Welt stammen. Er, sein Freund Monroe, der eigentlich ein wolfähnliches Wesen ist, und Detective Hank Griffin schlagen sich gemeinsam mit gefährlichen Geschöpfen herum.
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