Staffel 1 (Murder House):
Die erste Staffel der Serie spielt in der Gegenwart und erzählt die Geschichte der Familie Harmon. Vivien Harmon, ihr Ehemann Ben und ihre Tochter Violet beziehen in Los Angeles ein altes Haus. Die Familie hatte sich entschieden, von Boston wegzuziehen, um einen Neustart zu beginnen, nachdem Ben eine Affäre mit einer Studentin eingegangen war und die Ehe beinahe daran gescheitert wäre. Die Familie ahnt jedoch nicht, dass ihr neues Haus eine dunkle Vergangenheit hat. Erbaut worden ist es in den 1920er Jahren von einem reichen Arzt für seine Frau. Als er drogensüchtig wird, veranlasst sie aus Angst vor dem finanziellen Ruin, dass ihr Mann im Keller des Hauses illegale Abtreibungen vornehmen kann. Der Freund einer Patientin tötet aus Rache für eine solche Abtreibung das Kind des Ehepaars. Dem „Frankenstein-Komplex“ verfallen, verstümmelt der Arzt den toten Körper seines Kindes, in der Hoffnung, es ins Leben zurückbringen zu können. Als er seiner Frau mitteilt, dass es ihm tatsächlich auch gelungen sei und sie im Kinderzimmer nachsehen könne, findet sie dort ihr Kind, welches nunmehr einer Kreatur gleicht. Die Hausbesitzerin erschießt daraufhin erst ihren Mann und dann sich selbst. Dies ist der Beginn einer langen Reihe von Todesfällen, die sich in dem Haus seitdem ereignet haben. Wer auf dem Grundstück stirbt, wird zum Geist und ist ewig – außer am Tag von Halloween – an das Gebäude gebunden.
Zunächst weiß die Familie Harmon nichts über diesen Hintergrund. Besonders oft werden sie von ihrer Nachbarin Constance und deren Tochter Adelaide, die das Down-Syndrom hat, besucht. Der Psychiater Ben, der sich eine Praxis aufbauen will, betreut zu Beginn den jugendlichen Tate, der an Gewaltphantasien leidet. Schnell freundet sich Violet, die an ihrer neuen Schule eine Außenseiterin ist, mit Tate an, was Ben deutlich missfällt. Wie sich später herausstellt, ist Tate der Sohn von Constance und ebenfalls ein Geist. Violet ist von dieser Erkenntnis so entsetzt, dass sie in Panik einen Selbstmordversuch begeht. Es stellt sich außerdem heraus, dass die Vorbesitzer des Hauses, ein homosexuelles Paar, von Tate ermordet worden sind, der bei der Tat einen schwarzen Latexanzug getragen hat. Vivien schläft mit Tate in der Illusion, ihr Mann Ben trage eben jenen Latexanzug. Kurze Zeit später ist sie mit Zwillingen schwanger.
Ben wird zunehmend von seiner alten Affäre bedrängt. Seine Studentin ist schwanger und beschließt, das Kind zu behalten und dies auch Bens Frau mitzuteilen. Doch dann erscheint ein fremder Mann, der Ben immer wieder bedrängt, das Haus zu verlassen. Der Mann, der von schweren Verbrennungsnarben gezeichnet ist, behauptet, selbst in dem Haus gewohnt und unabsichtlich seine ganze Familie verbrannt zu haben. In Wahrheit hat sich seine Frau samt den beiden Töchtern selbst verbrannt, nachdem er sie für Constance hat verlassen wollen. Der Fremde erschlägt Bens ehemalige Geliebte, als diese bei Ben zu Hause auftaucht, nachdem Ben sie bei einer geplanten Verabredung hat sitzen lassen, und vergräbt sie im Garten, woraufhin auch sie zum Geist wird. Die Spannungen zwischen Ben und Vivien nehmen zu, als sich herausstellt, dass Ben nur einen der beiden ungeborenen Zwillinge gezeugt hat. Violet entdeckt im Keller des Hauses ihre eigene Leiche. Sie ist bei ihrem Selbstmordversuch gestorben und ebenfalls ein Geist, ohne dies bemerkt zu haben. Tate hatte ihre Leiche im Keller versteckt, um ihr den Schock zu ersparen. Ben entdeckt, dass es sich bei der Gestalt im schwarzen Latexanzug um Tate handelt, der nicht nur seine Frau vergewaltigt, sondern auch die Vorbesitzer getötet hat. Violet wendet sich aus diesem Grund endgültig von Tate ab.
Bei der Geburt der Zwillinge im Haus stirbt auch Vivien, ebenso wie Bens Kind. Ben wird von Geistern im Treppenhaus erhängt. So ist die Familie Harmon samt dem Geist des toten Babys wieder vereint. Um neue Besitzer vor den wütenden Geistern im Haus zu schützen, werden diese von den Harmons vertrieben. Constance hat derweil das überlebende Baby an sich genommen, das als Kind einer Lebenden und eines Toten der Antichrist sein soll. Die letzte Szene zeigt die lächelnde Constance über dem kleinen Jungen, der sein Kindermädchen ermordet hat.
Staffel 2 (Asylum):
Logo der zweiten Staffel
Alle Figuren sind neu und Ort der Handlung ist nun eine von der katholischen Kirche betriebene Nervenheilanstalt namens Briarcliff im Jahr 1964, die vorher eine Klinik für Tuberkulose-Patienten gewesen ist. Geleitet wird diese Klinik von der Nonne Schwester Jude, die ihre Patienten auf grausame Art und Weise behandelt. Als ein neuer Patient, der junge Witwer Kit Walker, eingeliefert wird, interessiert sich auch die lesbische Reporterin Lana Winters für dessen Geschichte: Er wird beschuldigt, als Bloody Face Frauen getötet und ihnen die Haut abgezogen zu haben. Doch für die Journalistin soll das Interesse an den Geschehnissen in der Anstalt grausame Folgen haben. Aufgrund ihrer Homosexualität wird sie von Schwester Jude ebenfalls als Patientin in Briarcliff aufgenommen. Gemeinsam mit ihrer Mitpatientin Grace und Kit versucht sie, aus der Anstalt zu fliehen, sie werden jedoch erwischt und bestraft. Dr. Oliver Thredson, ein vom Gericht bestellter Psychiater, der Kit auf seinen geistigen Zustand untersuchen soll, wird auf Lana aufmerksam und verhilft ihr zur Flucht. Angekommen in Thredsons Haus wird jedoch schnell klar, dass der Arzt Bloody Face ist, der Kit zuvor zu einem auf Tonband aufgenommenen Geständnis bewogen hat, um nicht mehr als Täter in Frage zu kommen. Er hält Lana gefangen, quält und vergewaltigt sie, um seinen Mutterkomplex auszuleben. Der jungen Frau gelingt bald darauf die Flucht aus ihrem Gefängnis, bei der Thredson im Gesicht verletzt wird, jedoch wird sie in einen schweren Autounfall verwickelt und landet wieder in Briarcliff.
Währenddessen stellt sich heraus, dass bei dem Exorzismus eines jungen Patienten in Briarcliff der Teufel aus dessen Körper in den der jungen, unschuldigen Schwester Mary Eunice gefahren ist. Seitdem manipuliert sie alle anderen Mitarbeiter der Anstalt, vor allem den Klinikarzt Dr. Arden. Dieser ist ein gesuchter Kriegsverbrecher aus dem Zweiten Weltkrieg und Nazi aus dem Vernichtungslager Auschwitz, jedoch kann er das mithilfe von Schwester Mary, die ihn erpresst, vertuschen. Gemeinsam locken sie Schwester Jude in eine Falle, sie wird daraufhin entlassen und landet selbst als Patientin in Briarcliff. Von da an ist Schwester Mary das Oberhaupt der Einrichtung. Pater Timothy Howard erkennt jedoch den Teufel im Körper von Schwester Mary und bringt sie um. Dr. Arden begeht daraufhin Selbstmord, indem er sich bei ihrer Einäscherung zu ihrem toten Körper legt.
Lana trifft auf der Krankenstation wieder auf Kit und erzählt ihm die Wahrheit über Thredson. Sie schaffen es, ein Geständnis von ihm auf Tonband aufzunehmen. Außerdem erfährt Lana, dass sie schwanger ist. Schwester Jude verspricht ihr, dass sie ihr helfen wird zu fliehen, da sie nicht in die Anstalt gehöre. Mit Hilfe einer alten Freundin von Jude, Schwester Claudia, schafft es die Journalistin, abermals zu entkommen, und gibt der Polizei die wahre Identität von Bloody Face preis. Sie wartet auf Thredson in seinem Haus und erschießt ihn, bevor die Polizei eintrifft, wobei sie hinterher behauptet, ihn aus Notwehr getötet zu haben. Danach geht sie an die Öffentlichkeit und schreibt über ihre Erlebnisse ein Buch, welches sehr erfolgreich wird. Jedoch stellt sich immer mehr heraus, dass Lana nur noch an ihrem Ruhm interessiert ist und nicht daran, den Menschen in der Anstalt zu helfen.
Kit wird ebenfalls aus Briarcliff entlassen, da nun seine Unschuld bewiesen ist. Er verlässt zusammen mit Grace, welche durch den Schuss einer Anstaltswache starb und von Außerirdischen wieder zum Leben erweckt wurde, die Anstalt und beide ziehen zusammen in sein altes Farmhaus, mit dem inzwischen geborenen Sohn der beiden. Es stellt sich heraus, dass Alma Walker, Kits Frau, die ebenfalls Kontakt mit den geheimnisvollen Aliens hatte, auch noch am Leben ist und ein Kind von ihm hat. Die fünf leben gemeinsam auf der Farm, jedoch verarbeiten die beiden Frauen die Geschehnisse völlig unterschiedlich. Während Grace fasziniert ist und sich nur noch mit den Außerirdischen beschäftigt, will Alma alles vergessen und hat Angst. Eines Nachts bringt sie Grace mit einer Axt um und kommt nach Briarcliff, das inzwischen eine staatliche Einrichtung ist.
Kit muss sich nun alleine um die Kinder kümmern. Er sucht Lana auf, um sie dazu zu bewegen, nicht nur an sich selbst, sondern auch an die anderen Menschen zu denken. Lana versucht nun alles, um Menschen zu helfen, möchte jedoch auch ihre Karriere vorantreiben. Kit kümmert sich seit dem Tod von Alma um Jude und holt sie sogar zu sich nach Hause. Lanas Sohn Johnny, dessen Erlebnisse in der Gegenwart gezeigt werden, hat ähnliche Neigungen wie sein Vater. Lana gab ihn als Baby weg und seitdem leidet auch er an einem Mutterkomplex. Er findet alles über seine Eltern und deren Geschichte heraus und will seine Mutter umbringen, um das Werk seines Vaters zu beenden. Doch im letzten Moment schießt Lana ihrem Sohn in den Kopf, genauso wie sie es bei Thredson getan hat.
Trivia
Die später in der Staffel dargestellten Zustände in Briarcliff wurden an den Skandal (1946) des realen Byberry Mental Hospitals angelehnt.[6]
Die an Mikrozephalie leidende Pepper, die Nonne Mary Eunice sowie der Arzt Dr. Arden sind sowohl in Asylum als auch in Freak Show zu sehen. Die Handlung von Asylum spielt jedoch später.[7]
Staffel 3 (Coven):
Logo der dritten Staffel
Die Haupthandlung der dritten Staffel spielt in der Gegenwart. Als die junge Zoe das erste Mal mit ihrem Freund schlafen will, stirbt dieser an einer Hirnblutung. Sie muss erkennen, dass sie eine Hexe ist und ihre Familie von den Hexen von Salem abstammt. Aus diesem Grund wird sie zu einem Hexenzirkel nach New Orleans geschickt. Dieser wird geleitet von der kräuterkundigen Hexe Cordelia. Außer Zoe gibt es noch drei weitere Junghexen im Haus: die selbstbezogene, telekinetisch begabte Schauspielerin Madison, die übergewichtige, schwarze, menschliche Voodoo-Puppe Queenie und die etwas naive, hellsichtige Nan. Nach wenigen Tagen erscheint die Oberste des Zirkels, Cordelias Mutter Fiona. Auf der Suche nach ewiger Jugend und bei dem Versuch, das Erstarken einer neuen Obersten zu verhindern, geht sie auch über Leichen.
Fiona nimmt die Schülerinnen auf einen Ausflug in das Haus von Delphine Lalaurie mit. Dort entdeckt Nan mit ihren Fähigkeiten, dass die sadistische ehemalige Herrin des Hauses noch lebt. Sie wurde aus Rache von der Voodoo-Hexe Marie Laveau lebendig begraben, nachdem sie die Gabe des ewigen Lebens erhalten hatte. Fiona nimmt Lalaurie mit ins Haus des Zirkels und entfacht damit den Zorn von Laveau, die schon lange einen Groll gegen die weißen Hexen hegt. Madison schleppt Zoe währenddessen mit auf eine Studentenparty. Zoe flirtet mit dem sympathischen Kyle, während dessen Verbindungsbrüder über Madison herfallen und sie vergewaltigen. Aus Rache lässt Madison später den Bus der Verbindung verunglücken. Fast alle Jungen sterben, auch Kyle. Zoe ist erst entsetzt, entschließt sich dann aber, den einzigen Überlebenden im Krankenhaus durch ihre Hexenkraft zu töten. Dafür zeigt ihr Madison einen Weg auf, Kyle zu retten. Sie schleichen sich ins Leichenschauhaus, um diesen wiederzuerwecken. Als sie feststellen, dass er beim Unfall einige Körperteile verloren hat, ersetzen sie diese durch Teile seiner Verbindungsbrüder. Zoe gelingt es, Kyle zu erwecken. Er ist allerdings sehr verwirrt und kaum in der Lage, zu sprechen und zu denken. Die einsiedlerisch lebende Hexe Misty erscheint und hilft ihr, Kyle ins Leben zurückzuholen.
Fiona erkennt inzwischen Madisons starke Kräfte und dass aus ihr die neue Oberste des Zirkels werden könnte. Scheinbar beginnt sie, sie zu unterstützen, schneidet ihr dann aber in einem Streit die Kehle durch. Der Butler Spalding vertuscht den Mord, doch trotzdem erscheint der Zirkelrat, um Fiona für diesen Mord anzuklagen. Die Rätin Myrtle hatte schon Jahre zuvor versucht, Fiona für den Mord an der letzten Obersten zur Rechenschaft zu ziehen. Fiona kann zunächst die Anschuldigungen abwenden und sogar ihre Tochter Cordelia von ihrer Unschuld überzeugen. Die beiden gehen gemeinsam aus, doch Cordelia wird angegriffen und ihre Augen mit Säure verätzt. Mit Queenies Hilfe schafft es Fiona, den Rat davon zu überzeugen, dass Myrtle den Anschlag verübt hat. Myrtle wird verbrannt, aber von Misty später wiedererweckt. Cordelia ist durch die Säure zwar erblindet, hat aber das zweite Gesicht erhalten. Sie erkennt dadurch die Hinterhältigkeit ihrer Mutter, aber auch, dass ihr Ehemann Hank ein Mörder ist. Sie wirft ihn hinaus, weiß jedoch noch nicht, dass er den Zirkel im Auftrag von Marie Laveau als Hexenjäger töten soll. Cordelia will mit Zoe, die neue starke Kräfte entwickelt, ihre Mutter bekämpfen.
Zoe erkennt inzwischen, dass Madison tot ist, und findet sie mit der Hilfe des Dämonengeistes eines Axtmörders bei Spalding. Den Geist befreit sie dadurch. Auch Madison wird wiederbelebt, fühlt sich aber als Untote gefühllos und unzufrieden. Sie beginnt, mit Kyle zu schlafen. Queenie hat sich währenddessen zum Schein mit Delphine angefreundet, liefert sie dann aber an Marie Laveau aus, die Delphine köpft. Der Kopf lebt weiter. Myrtle kehrt mit Misty ins Haus des Zirkels zurück, und alle fassen den Plan, Fiona in den Selbstmord zu treiben und Misty zur neuen Obersten zu machen. Der Plan gelingt fast, bis Spaldings Geist erscheint und Fiona darüber aufklärt, dass sie hereingelegt wurde. Während Nan bei dem Sohn der bigotten Nachbarin ist, wird dieser versehentlich von Hank erschossen, der es eigentlich auf Nan abgesehen hatte, aber später von Misty wiederbelebt. Es zeigt sich, dass Hanks Familie seit Jahrhunderten als Hexenjäger tätig ist. Sein Vater leitet diesen Orden unter dem Deckmantel einer sehr vermögenden Finanzgesellschaft. Hank sollte den Hexenzirkel durch die Ehe mit Cordelia infiltrieren und anschließend alle umbringen, allerdings verliebte er sich tatsächlich in diese, sodass er seinen Plan nicht umsetzte, bis sie sich von ihm trennte.
Fiona will mit Marie gegen den Mörder zusammenarbeiten. Diese lehnt erst ab, als jedoch ihr gesamter Zirkel, inklusive Queenie, erschossen wird, nimmt sie doch an. Unter den Hexenschülerinnen entbrennt unterdessen ein Kampf um die Position der Obersten, denn jede von ihnen möchte die Königin der Hexen sein. Um Misty aus dem Weg zu räumen, schlägt Madison diese nieder und lässt sie anschließend in einem Sarg beisetzen. Währenddessen sorgt Myrtle dafür, dass Cordelia ihr Augenlicht (durch jeweils eines der Augen der Ratsmitglieder, die sie hintergangen haben) zurückerhält, dafür muss sie jedoch ihr zweites Gesicht einbüßen.
Marie eröffnet Fiona unterdessen, dass ihre Unsterblichkeit von einem Pakt mit dem Voodoo-Geist Papa Legba herrührt: Er erhält ihre Seele und sie muss ihm zudem jährlich eine unschuldige weitere Seele opfern – in Form von Säuglingen. Dennoch möchte auch Fiona unbedingt diesen Pakt eingehen, um so ihrem bevorstehenden Krebstod entgehen zu können. Papa Legba teilt ihr daraufhin mit, dass kein Pakt zustande kommen könne, da sie keine Seele besäße. Diesmal ist Laveau jedoch nicht gewillt, den von ihr entführten Säugling als Opfergabe darzubieten, da er sie an ihr eigenes Baby erinnert, welches sie im 1. Jahr ihres Paktes Papa Legba opfern musste. Fiona hat Mitleid mit ihr und beschließt daraufhin, stattdessen Nan zu opfern. Der Voodoo-Geist zeigt sich erst wenig erfreut über dieses Opfer, da er ein Baby erwartete, nimmt es dann aber doch an, denn er ist beeindruckt von Maries und Fionas Zusammenarbeit.
Um das zweite Gesicht wieder zu erhalten, sticht sich Cordelia mit einer Gartenschere in die Augen und erblindet abermals. Zunächst erlangt sie ihre Kräfte aber nicht wieder und erkennt, als sie Madison berührt, nicht, dass diese Misty lebendig begraben hat. Erst später kann sie ihre Gabe wieder einsetzen. Marie Laveau und Fiona schließen sich zusammen und bringen mit Hilfe des Axtmannes, der jetzt mit Fiona zusammen ist, die Hexenjäger um, um das Problem aus der Welt zu schaffen. Währenddessen streiten sich Madison und Zoe darum, wer Kyle bekommen soll, doch Kyle entscheidet sich für Zoe, da er sie liebt. Von da an sind die beiden unzertrennlich.
Die Junghexen beginnen sich vorzubereiten auf den Kräfte-Showdown, bei dem sie alle Kräfte, auch genannt „die sieben Wunder“ vollbringen müssen. Also zeigen sie nacheinander alle Kräfte, die sie beherrschen, angefangen mit der Telekinese (Dinge bewegen können), die alle gekonnt vollführen. Vorzuzeigen sind auch Feuer entfachen, Gedankenkontrolle und Teleportation. Bei dem Abstieg in die Hölle stirbt Misty, da sie es nicht schafft, wieder zurückzukommen, und in ihrer persönlichen Hölle steckenbleibt. Bei der Teleportation „beamt“ sich Zoe bei einem Spiel aus Versehen zu hoch in die Luft über den Zaun und wird aufgespießt. Für die nächste Aufgabe, das Wiederbeleben, soll Madison Zoe wiederbeleben, weigert sich aber und belebt stattdessen eine Fliege wieder, um die Aufgabe dennoch zu bestehen. Queenie schafft es nicht, Zoe wiederzubeleben, und besteht somit diese Aufgabe nicht, was bedeutet, sie kann nicht die nächste Oberste sein.
Bei der letzten Aufgabe (Dinge aus Steinchen lesen) scheitert auch Madison, und Cordelia (Fionas Tochter/Schulleiterin) versucht ihr Glück bei den sieben Wundern. Sie schafft alle, bis sie nur noch die Wiederbelebung vor sich hat, die sie souverän meistert, so dass Zoe wieder am Leben ist. Cordelia ist die neue Oberste, und durch die Erkenntnis bekommt sie auch ihr Augenlicht zurück, nun besser denn je. Aus Wut auf Madison, weil sie Zoe nicht geheilt hat, bringt Kyle sie um und vertuscht dies mit Hilfe des Butlers. Die übrigen Junghexen Zoe und Queenie sind jetzt Oberhexen, die alleine mit Cordelia in der Schule wohnen. Sie machen die Akademie öffentlich, worauf hunderte von jungen Mädchen reagieren und die Schule besuchen, um ihr beizutreten.
Staffel 4 (Freak Show):
Die vierte Staffel spielt in einer Freakshow in den USA im Jahr 1952. Haupthandlungsort ist die Stadt Jupiter im Bundesstaat Florida. Elsa Mars, die Betreiberin der Show, kämpft mit ihren „Monstern“ gegen das Aussterben ihres Gewerbes. Als die siamesischen Zwillinge Bette und Dot Tattler entdeckt werden, wittert sie ihre Chance, der Show mit den Zwillingen als Hauptattraktion wieder zu Erfolg zu verhelfen. Als in der Stadt einige Morde geschehen, sind die Mitglieder der Freakshow die Hauptverdächtigen. Der Mörder ist ein Clown, der auch einige Kinder entführt hat. Der verwöhnte Dandy Mott nimmt den Clownsmörder als Vorbild. Man erfährt in einem Flashback etwas über die Vergangenheit von Clown „Twisty“ und er stirbt schließlich. Elsa Mars versucht ihre Show lukrativ zu verkaufen, um in Hollywood Fuß zu fassen, was ihr nur teilweise gelingt. Am Ende kauft der reiche Dandy Mott die Show, der bereits einige Menschen umgebracht hat, so unter anderem seine Mutter Gloria. Nach einer Bloßstellung richtet Dandy ein Massaker an, bei dem über die Hälfte der Freak Show erschossen wird. Er heiratet die beiden Zwillinge Bette und Dot, die mit den letzten Freaks eine Intrige vorbereitet haben und ihn ertrinken lassen. Neben den Horror-Elementen und Konflikten untereinander dreht sich ein großer Teil der Handlung um die Diskriminierung der „Freaks“ durch die Öffentlichkeit und um die Vergangenheit der Hauptfiguren. Freak Show weist im Vergleich zu den vorherigen Staffeln der Serie zusätzlich mit Abstand am wenigsten übernatürliche Handlungselemente auf.
Musikalische Anachronismen
In mehreren Episoden der vierten Staffel tragen Mitglieder der Freakshow Musiktitel vor, die erst Jahre nach der Zeit der Handlung veröffentlicht wurden. Ryan Murphy erklärte dazu, er wolle mit dieser anachronistischen Musikauswahl passend zum Umfeld der Staffel Musiker vorstellen, die selbst in ungewöhnlicher Weise oder als Außenseiter auftreten.
Staffel 5 (Hotel):
Die fünfte Staffel spielt im Jahr 2015 in Los Angeles, Kalifornien im fiktiven Hotel Cortez. Die Bauweise des Hotels wurde teilweise durch das Winchester House inspiriert und zu anderen Teilen dem Horrorhaus von H. H. Holmes nachempfunden. Im Zuge der Handlung existieren mehrere Rückblicke auf amerikanische Epochen des 20. Jahrhunderts (z. B. 20er Jahre, 70er Jahre etc.). Detective John Lowe (Wes Bentley) versucht, in dem verfluchten Hotel einem Serienmörder auf die Schliche zu kommen, der von den 10 Geboten inspiriert mordet. Dabei gerät er unter anderem in die Fänge der Countess (Lady Gaga), welche zusammen mit ihrem Liebhaber Donovan ein blutiges Geheimnis birgt. Zu den Angestellten des Hotels gehört neben Donovans Mutter Iris (Kathy Bates) auch Barkeeperin „Liz Taylor“ (Denis O’Hare), ferner gibt es mehrere Stammgäste wie die Drogendealerin Sally (Sarah Paulson). Zusammen versuchen sie, das Cortez vor dem Investor Will Drake (Cheyenne Jackson) zu retten. Will Drake bringt bei einer Modenschau hochkarätige Gäste ins Hotel, unter anderem das Model Tristan Duffy (Finn Wittrock) sowie die Vogue-Redakteurin Claudia Bankson (Naomi Campbell). Bei seinen Nachforschungen findet John heraus, dass das Hotel von James Patrick March (Evan Peters) 1926 errichtet wurde, um darin kaltblütig Gäste zu foltern und zu töten. Außerdem findet er Hinweise darauf, dass sein seit 5 Jahren verschwundener Sohn Holden (Lennon Henry) noch am Leben sein könnte. Seine Frau Alex (Chloë Sevigny), eine Kinderärztin, wird seit dem Verschwinden ihres Sohnes von Depressionen geplagt. Im Verlauf der Staffel findet auch sie ihren Weg in das merkwürdige Hotel und findet dabei ihren Sohn wieder. Langsam wird sie auf Holdens merkwürdiges Verhalten aufmerksam und kommt schließlich hinter das dunkle Geheimnis der Countess. Auch Iris, die Empfangsdame, ist nicht so harmlos, wie man anfänglich vermutet. Zusammen mit der transsexuellen Liz Taylor ermordet sie ein Pärchen mit nervigen Extrawünschen, welche in das Hotel eingecheckt haben. John findet sich unterdessen bei der sog. Devil’s Night (die Nacht vor Halloween) an einem Tisch mit den Serienmördern Jeffrey Dahmer, John Wayne Gacy, Richard Ramírez, Aileen Wuornos und dem nie gefassten Zodiac-Killer wieder. Weil er immer mehr Zeit im Hotel verbringt, deshalb seine Arbeit vernachlässigt und es um seinen Geisteszustand immer schlechter bestellt ist, wird er schließlich suspendiert. Frustriert von der Situation landet er schließlich mit Sally im Bett. Alex hingegen greift in ihrem Job zu einer eher ungewöhnlichen Methode, um einem Patienten das Leben zu retten.
Bei den Renovierungsarbeiten des Hotels kommen alte Geheimnisse ans Licht. In einer Rückblende ins Jahr 1925 erfährt der Zuschauer viel über die Vergangenheit der Countess mit dem Ehepaar Rudolph (ebenfalls Finn Wittrock) und Natacha (Alexandra Daddario).
Später stellt sich heraus, dass John Lowe selbst der 10-Gebote-Killer ist und im Auftrag von James March gehandelt hat, welcher ihn zu seinem Nachfolger machen will. Unterstützt hat ihn dabei stets Sally. Diese weicht jedoch nun vom Plan ab. Countess Elizabeth und ihre große Liebe Valentino sind wieder vereint. Unterdessen wird Alex das Ausmaß ihrer Handlung bewusst, da ihretwegen eine Horde Vampirkinder die Straßen von Los Angeles unsicher macht. Zusammen mit ihrem Mann kann sie jedoch die Seuche stoppen. Sie finden wieder zueinander, doch der Absprung in ihr normales Leben fällt schwer. Unterdessen planen Iris, Liz und die anderen Mitarbeiter, sich gegen die Countess zu stellen. Der Plan gelingt ihnen und sie werden schließlich die Leiter des Hotels.
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